3种分割式放疗对鼻咽癌患者远期疗效的比较

目的比较常规分割、全程超分割、后程加速超分割3种方法放射治疗鼻咽癌患者的远期疗效及晚反应组织损伤的发生率。方法128例首程放疗的鼻咽癌患者随机分为常规分割治疗(CFR)组、全程超分割治疗(FHR)组、后程加速超分割治疗(LAHR)组。鼻咽部总剂量:CFR组70～72Gy/7～7.5周,每天照射1次,每次2Gy;FHR组80.5～82.8Gy/7～7.5周,每天照射2次,间隔6h以上,每次1.15Gy;LAHR组先常规分割照射38～40Gy/3.5～4周,再加速超分割照射33～36Gy/2～2.5周,每天2次,间隔6h以上,每次1.5Gy。结果1、3、5年的局部控制率CFR组为87.3%、69.8%、58.1%,FHR组为88.0%、80.0%、75.0%,LAHR组为100%、86.0%、83.7%,1、3年局控率3组无显著性差异,但5年局控率LAHR组和FHR组明显高于CFR组(P<0.05)。1、3、5年的总生存率CRF组为95.3%、62.7%、53.5%,FHR组为97.6%、76.2%、61.9%,LAHR组为100%、86.1%、69.8%,无显著性差异。1、3、5年无瘤生存率CFR组为79.1%、41.9%、35.6%,FHR组为85.7%、57.1%、38.1%,LAHR组为95.4%、62.8%、58.1%,有显著性差异(P<0.05)。听力下降发生率CFR组为31.3%,FHR组为25.0%,LAHR组为22.7%;张口困难发生率CFR组为41.9%,FHR组为35.7%,LAHR组为27.9%;放射性脑病发生率CFR组为9.3%,FHR组为7.1%,LAHR组为7.0%;3组的晚反应发生率无显著性差异。结论LAHR和FHR组5年局部控制率和无瘤生存率明显高于CFR组,但3种分割放疗方式对鼻咽癌患者5年总生存率和晚正常组织损伤发生率无明显影响。

大鼠壁细胞K⁺离子通道特性的研究

目的研究大鼠壁细胞K+离子通道的特性,探讨其在生理病理过程中的作用。方法分离大鼠壁细胞,采用膜片钳方法,对大鼠壁细胞K+离子通道进行全细胞电生理记录,分析壁细胞K+离子通道的基本特性。结果10mM氯化TEA部分阻断壁细胞外向去极化K+离子通道电流。10mM乙酸TEA、10mM氯化钡、10mM乙酸钡能使壁细胞外向去极化K+离子通道电流增加结论大鼠壁细胞的全细胞K+离子电流具有电压依赖性,兼有外向整流性和内向整流性。

慢性重型肝炎患者血清游离IGF-1检测及意义

目的分析血清游离IGF1水平变化与慢性重型肝炎患者的病情发展和预后的关系。方法应用ELISA方法检测44例慢性重型肝炎、46例肝硬化和43例慢性肝炎患者血清游离IGF1水平。并与肝功能各项指标、凝血酶原活动度和胆碱酯酶进行对照。结果慢性重型肝炎、肝硬化和慢性肝炎患者血清游离IGF1水平分别为0.24±0.15、0.33±0.17和1.06±0.70ng/ml,慢性重型肝炎与肝硬化和慢性肝炎有显著性差异(P<0.01);慢性重型肝炎早、中期IGF1水平比较,差异无显著性(P>0.05);早期与晚期比较,差异有显著性(P<0.0);中期与晚期比较,差异亦有显著性(P<0.05)。死亡组32例患者的血清游离IGF1平均低于0.2ng/ml,而存活组12例患者平均高于0.35ng/ml。结论在慢性重型肝炎患者血清游离IGF1显著下降,并与重型肝炎严重程度有关,因此可作为判断慢性重型肝炎预后的一个重要指标。

锎-252中子腔内后装治疗子宫内膜癌21例临床观察

目的观察锎252腔内后装治疗子宫内膜癌的近期疗效及并发症情况,并对该治疗方案进行初步评价。方法选择21例未接受过任何治疗,按照国际妇产科联盟(FIGO)临床分期为Ⅰ～Ⅳ期的子宫内膜癌患者作为研究对象。治疗方案:锎252中子后装治疗,共进行3～4次。A点总剂量:35～45Gy;F点总剂量:35～50Gy。该治疗间歇穿插全盆腔外照射,前后对穿野,200cGy/次4次/周,外照射20～30Gy后,盆腔野中央屏蔽挡铅4cm,四野外照射治疗,200cGy/次,4次/周,使总剂量达到45～50Gy,总疗程5～周。结果21例患者中随访5年者7例,随访4年者3例,随访3年者3例,随访2年者1例,随访1年者7例。局部控制率为90%以上,放射性膀胱炎和放射性直肠炎发生率低。结论锎252中子腔内加高能X线外照射治疗子宫内膜癌患者具有局部控制率高治疗时间短、治疗后并发症发生率低等特点,具有一定的临床应用前景。

马法兰作用后多发性骨髓瘤细胞APE1蛋白表达的改变及意义

目的探讨脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(APE1)基因在多发性骨髓瘤(multiplemyeloma,MM)细胞中的表达变化及其与马法兰作用的关系。方法采用免疫细胞化学、Westernblot方法检测0～15μmol/L马法兰作用KM3多发性骨髓瘤细胞1～2天后APE1表达的变化,并且通过图像分析系统计算其积分光密度值。结果马法兰作用可诱导KM3细胞APE1表达增强,并与其作用时间、剂量成正比。结论马发兰作用可诱导APE1蛋白表达增强,提示其可能在MM对马发兰耐药中起一定作用。

p53、rasp21及C-myc癌基因蛋白在胃癌中的表达及分布特征

目的通过对胃癌标本中p53、rasp21及Cmyc癌基因蛋白的表达分析,探讨其在胃癌发生中的作用。方法用免疫组化方法检测了60例胃癌标本中p53、rasp21及Cmyc的表达及分布。结果p53、rasp21及Cmyc在胃癌中的阳性表达分别为51.7%、40.0%、66.7%;胃癌旁正常黏膜上皮的阳性率分别为1.6%、13.3%、15.0%,与肿瘤区相比较有显著差异(P<0.01)。rasp21及Cmyc在肿瘤区与肿瘤移行区、癌旁正常黏膜区染色强度比较有差异(P<0.05)。p53及Cmyc阳性表达与肿瘤的分化程度有关,即分化越差,其阳性表达越高。结论p53、rasp21及Cmyc与胃癌的发生、发展密切相关,p53及Cmyc在肿瘤分化过程中可能起重要作用。

环孢素A对循环系统毒副作用的实验研究

目的观察免疫抑制剂环孢素A(CsA)对兔循环系统的影响,探讨其毒性作用机制。方法将18只雄性新西兰大白兔随机分为3组:A组静脉注射CsA5mg·kg-1·d-1;B组静脉注射CsA15mg·kg-1·d-1;C组(对照组)每次注射同等量的生理盐水。第21天用超声观察心脏变化,用二导生理仪记录左心室和升主动脉压力。结果两个用药组心脏各腔室内径无明显变化;室间隔和左室后壁明显增厚;心包腔出现积液;心肌重量明显增加;升主动脉收缩压和舒张压明显减低;左室收缩压减低而舒张压明显升高。结论大剂量免疫抑制剂CsA有较强的心肌毒性作用,可引起心脏功能异常。

破骨细胞在强直性脊柱炎滑膜组织中的分化及其在外周关节骨质破坏病理机制中的作用

目的检测破骨细胞在强直性脊柱炎(AS)外周关节滑膜组织中的分化情况,了解破骨细胞的分化与AS患者外周关节骨质破坏病理改变的相关性。方法应用单克隆抗体,通过免疫组织化学及酶组织化学染色的方法检测13例AS、16例类风湿关节炎(RA)、17例骨关节炎(OA)及6例健康对照关节滑膜组织中CD68蛋白表达及TRAP染色阳性滑膜细胞的分布状况,并通过计算机辅助图像分析系统和半定量分析方法确定CD68分子表达水平及TRAP染色阳性细胞在各研究组滑膜组织中的差异性。结果滑膜组织中均有CD68阳性细胞,AS和RA组CD68表达水平较OA组和健康对照组显著增高(P<0.05),其阳性细胞主要分布于滑膜衬里层,衬里下层也见少量表达;OA和健康者滑膜中仅有少量CD68阳性细胞分布。TRAP染色阳性细胞位于滑膜组织衬里层、淋巴细胞聚集区及滑膜软骨交界区,其中AS组阳性细胞百分数显著低于RA组,OA及正常对照组阳性细胞少见。RA组阳性细胞百分数与RANKL表达水平呈正相关(r=0.442,P=0.043)。结论炎症关节滑膜组织中表达CD68分子及TRAP染色阳性滑膜细胞数量的增加为破骨细胞的分化、成熟提供了充足的细胞数量基础,破骨细胞数量和活性上调是造成强直性脊柱炎外周关节骨质破坏的重要前提。

SARS和肾移植患者大剂量应用激素后发生缺血性股骨头坏死的比较

目的对SARS和同种异体肾移植术(下称肾移植)两组患者接受糖皮质激素治疗后缺血性股骨头坏死的发生率进行比较,并分析其差异原因,探讨糖皮质激素及其他因素在缺血性股骨头坏死发生中的作用。方法对67例SARS和59例肾移植术后患者的资料进行回顾性分析,主要包括:双侧髋关节MRI、激素用药情况(累积剂量、单次最大剂量和用药时间)、体重、负重指数、最低动脉血氧分压和辅助通气情况。结果缺血性股骨头坏死发生率SARS组为23.9%(16/67),肾移植组为6.8%(4/59),两组比较差异显著(P<0.05);两组间静脉注射甲泼尼龙累积剂量无显著性差异(P>0.05),肾移植组口服泼尼松累积剂量、甲泼尼龙单次最大剂量、激素用药时间及最低动脉血氧分压均大于SARS组(P<0.01)。结论静脉大剂量使用激素是SARS和肾移植术后发生缺血性股骨头坏死的基础因素之一,急性期缺氧、病毒侵犯和免疫反应等其他因素可能与缺血性股骨头坏死发病有关。

豚鼠耳蜗毛细胞静纤毛连接桥的超微结构观察

目的观察豚鼠耳蜗毛细胞静纤毛连接桥的超微结构和功能。方法借助单宁酸样品处理技术,用扫描电镜观察了豚鼠耳蜗毛细胞静纤毛的超微结构。结果豚鼠耳蜗外毛细胞的静纤毛之间存在着侧面连接桥,这些连接桥呈水平走向,将每一个毛细胞上的同一排和不同排的静纤毛连接起来。第1圈到第4圈外毛细胞静纤毛上均可观察到侧面连接桥。排列整齐,结构完整的静纤毛之间的连接桥就比较多。静纤毛排列紊乱时,这些连接桥就比较少。第1圈和第4圈毛细胞静纤毛的侧面连接桥多一些,而第2圈和第3圈毛细胞静纤毛的连接桥就少一些。静纤毛表面的小泡状结构多时,静纤毛之间的连接桥也就多一些,静纤毛表面的小泡状结构少时,静纤毛之间的连接桥也就少一些。结论耳蜗毛细胞静纤毛的侧面连接桥是一个独立的形态学结构,它在维持耳蜗毛细胞静纤毛束的结构和功能的完整性方面起重要作用。

自体肿瘤疫苗主动特异性免疫治疗恶性肿瘤的临床研究

目的探讨自体肿瘤疫苗治疗恶性肿瘤的作用机制及临床意义。方法400例肿瘤患者术后采用自体肿瘤疫苗辅助主动免疫治疗。术后第5天开始接种(共5次,每次间隔2～3天);治疗前3天及5次免疫治疗(1疗程)后1周采集患者外周静脉血,分离单个核细胞,FACS检测T细胞亚群和自然杀伤细胞(NK细胞)活性;同时采集血清,检测血清中IL2、IFNγ水平。结果应用自体肿瘤疫苗治疗1疗程后,患者外周血CD3、CD4细胞百分率和CD4/CD8比值明显增加,CD8和NK细胞百分率无明显变化;患者血清中IL2、IFNγ水平均显著高于治疗前。患者耐受性良好,无溃疡等严重不良反应发生。结论自体肿瘤疫苗是治疗恶性肿瘤的有效手段之一,其机制与患者机体免疫功能的增强有关。

辐射诱导人鼻咽癌细胞CNE1、CNE2多药耐药的研究

目的研究辐射诱导及逆转药物环孢霉素A(CsA)、干扰素α(IFNα)对鼻咽癌细胞CNE1、CNE2多药耐药表达的影响。方法通过体外辐射处理诱导鼻咽癌细胞CNE1、CNE2,流式细胞术、RTPCR分析辐射诱导前后Pgp、MRP、TOPⅡ、GSTπ在蛋白、mRNA水平表达的改变。同时,研究CsA、IFNα逆转耐药处理对放疗诱导的多药耐药的影响。结果辐射诱导后CNE1、CNE2细胞Pgp、MRP、GSTπ在蛋白、mRNA水平表达上调,辐射后给予CsA、IFN处理可以逆转辐射诱导的Pgp、MRP蛋白表达上调。结论辐射可以诱导鼻咽癌细胞CNE1、CNE2出现多药耐药,而CsA、IFN可以逆转辐射诱导的多药耐药。

免疫抑制剂对人胰岛细胞活性的影响

目的了解免疫抑制剂对人胰岛细胞活性的影响,探讨其在胰岛移植中的作用。方法体外分离、纯化人胰岛细胞,与不同浓度、不同种类的免疫抑制剂共同培养后,通过MTT法检测细胞活性。结果低浓度的雷帕霉素对胰岛细胞活性没有影响,高浓度(≥1ng/ml)的雷帕霉素显著降低胰岛细胞活性。赛尼哌和FTY720无论是高浓度还是低浓度对胰岛细胞活性均无影响。结论雷帕霉素对胰岛细胞有毒性作用,其程度与雷帕霉素浓度有关,赛尼哌和FTY720对胰岛细胞无明显毒性作用。

人PPAR-γ及RXR-α全长质粒的构建及其肾脏细胞共转染体系的建立

多烯紫杉醇联合顺铂治疗非小细胞肺癌的临床疗效分析

目的评价多烯紫杉醇(TAX)联合顺铂化疗治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效和不良反应。方法30例晚期NSCLC患者采用多烯紫杉醇75mg/m2、d1,顺铂30mg/m2、d1～3进行治疗。3周为1个周期,均治疗2个周期。结果30例NSCLC中,完全缓解2例、部分缓解14例、稳定7例、进展7例,总有效率53.3%(16/30)。主要毒副作用为骨髓抑制、胃肠道反应、肌肉及关节疼痛。结论TAX联合顺铂治疗NSCLC具有较好的疗效,毒副作用可以耐受。

SARS冠状病毒N蛋白的原核表达及活性测定

目的克隆编码严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARSCoV)N蛋白的DNA,构建原核表达质粒pGEX2T/N,并诱导表达。方法采用RTPCR方法从病毒培养液中获得N基因片段。将N蛋白基因序列定向插入原核表达载体pGEX2T中,在大肠杆菌中表达融合蛋白。用表达产物与抗SARSCoV抗体阳性血清做Westernblot。结果获得N基因片段;GSTN融合蛋白以可溶形式表达;Westernblot检测表明,其与抗SARSCoV抗体阳性血清的反应呈阳性。结论成功地构建原核表达质粒pGEX2T/N,并表达GSTN融合蛋白,为下一步的研究奠定了基础。

严重感染患者血清白蛋白动力学研究(英文)

目的了解感染状态下血清白蛋白的分解和分布动力学的变化,以进一步明确感染患者低白蛋白血症的发生机制。方法对照组10例,全部为男性健康志愿者;感染组10例,均为严重感染患者,APACHEⅡ评分8～22(平均13)。采用氯胺T法,用125I 标记人体白蛋白。所有受试者一次性从上臂静脉注射20μCi的125I白蛋白,分别在第0、1、2、4、8、12、24h,第2、3、4、5、6、7、9、11、13、15、18、22、25天抽血,测定γ射线量(dpm),拟合浓度时间曲线,计算标记白蛋白的半衰期(t1/2),分布容积(Vd),中央池向周边池的转运速率(K12)。结果感染组的125I标记白蛋白t1/2(d)明显短于对照组(8.2±1.4vs.12.5±1.7,P<0.01);感染组标记白蛋白从中央池向周边池的转运速率(K12)显著高于对照组[(4.4±1.9)×10-2/hvs.(2.4±0.6)×10-2/h,P<0.05];两组分布容积(Vd)则没有显著的差异(P>0.05)。结论在感染条件下,血清白蛋白从血管内到血管外的分布速率明显增加,白蛋白的分解速率也显著增加。